Avaliação da relação neutrófilo-linfócito e relação neutrófilo-linfócito derivadano pré-tratamento em pacientes com neoplasias laríngeas

Eskiizmir, Gorkem; Uz, Uzdan; Onur, Ece; Ozyurt, Beyhan; Karaca Cikrikci, Gizem; Sahin, Nevin; Oran, Arzu; Celik, Onur

doi:10.1016/j.bjorl.2018.04.013

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Brazilian Journal of Otorhinolaryngology

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Sumário

Artigos originais • Braz. j. otorhinolaryngol. 85 (5) • Sep-Oct 2019 • https://doi.org/10.1016/j.bjorl.2018.04.013 copiar

Avaliação da relação neutrófilo-linfócito e relação neutrófilo-linfócito derivadano pré-tratamento em pacientes com neoplasias laríngeas^☆ ☆ Como citar este artigo: Eskiizmir G, Uz U, Onur E, Ozyurt B, Karaca Cikrikci G, Sahin N, et al. The evaluation of pretreatment neutrophil-lymphocyte ratio and derived neutrophil-lymphocyte ratio in patients with laryngeal neoplasms. Braz J Otorhinolaryngol. 2019;85:578-87.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Introdução:

Biomarcadores inflamatórios sistêmicos são fatores preditivos e prognósticos promissores para cânceres sólidos. A relação neutrófilo-linfócito e a relação neutrófilo-linfócito derivada são utilizadas para predizer a inflamação e como biomarcadores em várias malignidades.

Objetivo:

O objetivo deste estudo foi demonstrar o papel diagnóstico, preditivo e prognóstico da relação neutrófilo-linfócito e relação neutrófilo-linfócito derivada em pacientes com neoplasias laríngeas.

Método:

Foi realizado um estudo retrospectivo em prontuários médicos de 229 pacientes com neoplasias laríngeas benignas, pré-malignas e malignas entre 2002 e 2015. O papel diagnóstico, preditivo e prognóstico da relação neutrófilo-linfócito e relação neutrófilo-linfócito derivada foi avaliado por meio de análise uni- e multivariada.

Resultados:

A relação neutrófilo-linfócito e a relação neutrófilo-linfócito derivada não foram estatisticamente diferentes entre pacientes com neoplasias laríngeas benignas, pré-malignas e malignas. Ambas as relação neutrófilo-linfócito e relação neutrófilo-linfócito derivada foram fatores preditivos para o estágio, metástase linfonodal e metástase a distância. Pacientes com valor alto da relação neutrófilo-linfócito (≥ 4) apresentaram pior prognóstico quando comparados com pacientes com valor mais baixo da relação neutrófilo-linfócito (5 anos, Sobrevida Global: 69,0% vs. 31,1%, p < 0,001; 5 anos, sobrevida livre de doença: 70,0% vs. 32,7%, p < 0,001; 5 anos, sobrevida livre de recorrência loco-regional: 69,7% vs. 32,0%, p < 0,001). Além disso, a relação neutrófilo-linfócito foi um fator prognóstico independente para 5 anos: Sobrevida global (HR = 2,396; IC95% 1,408-4,077; p = 0,001), sobrevida livre de doença (HR = 2,246; IC95%: 1,322-3,816; p = 0,006) e sobrevida livre de recorrência loco-regional (HR = 2,210; IC95%: 1,301-3,753; p = 0,003).

Conclusão:

A relação neutrófilo-linfócito no pré-tratamento é um biomarcador preditivo e de prognóstico útil e confiável para pacientes com carcinoma de laringe.

PALAVRAS-CHAVE
Neoplasia laríngea; Neutrófilo; Linfócito; Biomarcador; Prognóstico; Sobrevivência

	Pacientes agrupados pelo nível da NLR (n%)		p	Pacientes agrupados pelo nível da dNLR (n%)		p
	Baixo (< 4)	Alto (≥ 4)		Baixo (< 2)	Alto (≥ 2)
Idade			0,685			0,909
< 65 anos (n = 152)	123 (80,9)	29 (19,1)		92 (60,5)	60 (39,5)
≥ 65 anos (n = 77)	64 (83,1)	13 (16,9)		46 (59,7)	31 (40,3)
Sexo			0,641			1,000
Feminino (n = 8)	6 (75,0)	2 (25,0)		5 (62,5)	3 (37,5)
Masculino (n = 221)	181 (81,9)	40 (18,1)		133 (60,2)	88 (39,8)
Grupo de estudo			0,232			0,399
Benigna (n = 30)	27 (90,0)	3 (10,0)		133 (60,2)	88 (39,8)
Pré-maligna (n = 13)	12 (92,3)	1 (7,7)		133 (60,2)	88 (39,8)
Maligna (n = 186)	148 (79,6)	38 (20,4)		133 (60,2)	88 (39,8)
Localização do câncer de laringe			< 0,001			0,001
Supraglótico (n = 79)	55 (69,6)	24 (30,4)		40 (50,6)	39 (49,4)
Glótico (n = 82)	77 (93,9)	5 (6,1)		60 (73,2)	22 (26,8)
Transglótico (n = 25)	16 (64)	9 (36,0)		9 (36,0)	16 (64,0)
Estágio TNM			< 0,001			0,008
Estágio I (n = 48)	46 (95,8)	2 (4,2)		36 (75,0)	12 (25,0)
Estágio II (n = 40)	34 (85,0)	6 (15,0)		26 (65,0)	14 (35,0)
Estágio III (n = 40)	33 (82,5)	7 (17,5)		22 (55,0)	18 (45,0)
Estágio IV (n = 58)	35 (60,3)	23 (39,7)		25 (43,1)	33 (56,9)
Estágio			< 0,001			0,002
Inicial (n = 88)	80 (90,9)	8 (9,1)		62 (70,5)	26 (29,5)
Avançado (n = 98)	68 (69,4)	30 (30,6)		47 (48,0)	51 (52,0)
Estágio T			< 0,001			0,004
T1 (n = 49)	47 (95,9)	2 (4,1)		37 (75,5)	12 (24,5)
T2 (n = 41)	35 (85,4)	6 (14,6)		27 (65,9)	14 (34,1)
T3 (n = 52)	39 (75,0)	13 (25,0)		27 (51,9)	25 (48,1)
T4 (n = 44)	27 (61,4)	17 (38,6)		18 (40,9)	26 (59,1)
Invasão da cartilagem da tireoide			< 0,001			0,002
Ausente (n = 146)	125 (85,6)	21 (14,4)		93 (63,7)	53 (36,3)
Presente (n = 40)	23 (57,5)	17 (42,5)		16 (40,0)	24 (60,0)
Grau			0,890			0,073
Bem diferenciado (n = 25)	21 (84)	4 (16)		19 (76,0)	6 (24,0)
Moderadamente diferenciado (n = 95)	69 (72,6)	26 (27,4)		48 (50,5)	47 (49,5)
Mal diferenciado (n = 15)	13 (86,7)	2 (13,3)		8 (53,3)	7 (46,7)
Estágio N			< 0,001			0,075
N0 (n = 144)	123 (85,4)	21 (14,6)		90 (62,5)	54 (37,5)
N1 (n = 12)	9 (75,0)	3 (25,0)		7 (58,3)	5 (41,7)
N2 (n = 40)	16 (53,3)	14 (46,7)		12 (40,0)	18 (60,0)
Metástase linfática			< 0,001			0,046
Ausente (n = 144)	123 (85,4)	21 (14,6)		90 (62,5)	54 (37,5)
Presente (n = 52)	25 (59,5)	17 (40,5)		19 (45,2)	23 (54,8)
Estágio M			0,004			0,021
M0 (n = 179)	146 (81,6)	33 (18,4)		108 (60,3)	71 (39,7)
M1 (n = 7)	2 (28,6)	5 (71,4)		1 (14,3)	6 (85,7)

	Sobrevida Global				Sobrevida Livre de Doença				Sobrevida Livre de Recorrência Loco-regional
	Análise Univariada		Análise Multivariada		Análise Univariada		Análise Multivariada		Análise Univariada		Análise Multivariada
	HR (IC 95%)	p	HR (IC 95%)	p	HR (IC 95%)	p	HR (IC 95%)	p	HR (IC 95%)	p	HR (IC 95%)	p
Idade		0,011		0,005		0,011		0,003		0,010		0,003
< 65 anos	1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)
≥ 65 anos	1,889 (1,154-3,092)		2,045 (1,246-3,357)		1,891 (1,155-3,095)		2,001 (1,220-3,282)		1,918 (1,172-3,139)		2,210 (1,301-3,753)
Estágio		0,002		0,295		0,005		0,547		0,006		0,584
Inicial	1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)
Avançado	2,289 (1,360-3,855)		1,410 (0,741-2,684)		2,112 (1,255-3,556)		1,239 (0,618-2,483)		2,077 (1,234-3,496)		1,215 (0,606-2,437)
Invasão da Cartilagem tireoide		< 0,001		< 0,001		< 0,001		< 0,001		< 0,001		< 0,001
Ausente	1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)
Presente	3,462 (2,092-5,727)		3,159 (1,889-5,281)		3,119 (1,885-5,159)		2,825 (1,691-4,721)		3,129 (1,892-5,175)		2,803 (1,677-4,684)
Metástase linfática		0,042		0,549		0,062		0,333		0,072		0,346
Ausente	1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)
Presente	1,730 (1,020-2,935)		1,220 (0,636-2,339)		1,657 (0,976-2,813)		1,349 (0,736-2,474)		1,626 (0,958-2,760)		1,337 (0,731-2,445)
NLR		< 0,001		0,001		0,001		0,006		0,001		0,003
Baixa	1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)
Alta	2,675 (1,597-4,483)		2,396 (1,408-4,077)		2,500 (1,492-4,189)		2,246 (1,322-3,816)		2,498 (1,491-4,185)		2,210 (1,301-3,753)
dNLR		0,163		0,302		0,238		0,272		0,235		0,271
Baixa	1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)		1 (Referência)
Alta	1,415 (0,868-2,307)		0,666 (0,308-1,440)		1,342 (0,823-2,188)		0,649 (0,300-1,403)		1,344 (0,825-2,191)		0,648 (0,300-1,402)

Ano	Autor	n	Estudo	Parâmetros de sobrevida	Agrupamento NLR	Valor de corte NLR	Conclusão
2014	Kum et al.²⁷27 Kum RO, Ozcan M, Baklaci D, Kum NY, Yilmaz YF, Gungor V, et al. Elevated neutrophil-to-lymphocyte ratio in squamous cell carcinoma of larynx compared to benign and precancerous laryngeal lesions. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15:7351-5.	209 Benigno, Pré-maligno, Maligno	Comparação de grupos	-	-	-	A NLR foi significativamente maior em pacientes com câncer de laringe do que em outros grupos.
2015	Duzlu et al.²⁸28 Duzlu M, Karamert R, Tutar H, Karaloglu F, Sahin M, Cevizci R. Neutrophil-lymphocyte ratio findings and larynx carcinoma: a preliminary study in Turkey. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16:351-4.	65 CCEL, 42 Controle	Comparação de grupos	-	-	-	A NLR foi significativamente maior em pacientes com câncer de laringe do que no grupo controle.
2015	Tu et al.²⁹29 Tu XP, Qiu QH, Chen LS, Luo XN, Lu ZM, Zhang SY, et al. Preoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio is an independent prognostic marker in patients with laryngeal squamous cell carcinoma. BMC Cancer. 2015;15:743.	141 CCEL	Avaliação prognóstica	Sobrevida livre de doença, sobrevida global	Análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic)	2,17	A NLR alta foi um fator prognóstico para sobrevida global e sobrevida livre de doença.
2016	Wong et al.³⁰30 Wong BY, Stafford ND, Green VL, Greenman J. Prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with laryngeal squamous cell carcinoma. Head Neck. 2015.	140 CCEL	Avaliação prognóstica	Sobrevida livre de doença, sobrevida global	Quartis	Comparação de grupos	A NLR alta foi associada à baixa sobrevida global, mas não à sobrevida livre de doença.
2016	Zeng et al.³¹31 Zeng YC, Chi F, Xing R, Xue M, Wu LN, Tang MY, et al. Pretreatment neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts prognosis in patients with locoregionally advanced laryngeal carcinoma treated with chemoradiotherapy. Jpn J Clin Oncol. 2016;46:126-31.	115 loco-regional CCEL avançado	Avaliação prognóstica	Sobrevida livre de progressão, sobrevida global	Relação mediana	3	A NLR foi um fator prognóstico para sobrevida global e sobrevida livre de progressão.
2017	Kara et al.³²32 Kara M, Uysal S, Altinisik U, Cevizci S, Guclu O, Derekoy FS. The pre-treatment neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, and red cell distribution width predict prognosis in patients with laryngeal carcinoma. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2017;274:535-42.	81 CCEL	Avaliação prognóstica	Sobrevida livre de progressão, sobrevida global	Análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic)	2,04	Valores altos de NLR indicaram um alto risco na recorrência local e diminuição na sobrevida livre de progressão.
2017	Wang et al.³³33 Wang J, Wang S, Song X, Zeng W, Wang S, Chen F, et al. The prognostic value of systemic and local inflammation in patients with laryngeal squamous cell carcinoma. Onco Targets Ther. 2016;9:7177-85.	120 CCEL	Avaliação prognóstica	Sobrevida livre de recorrência, sobrevida global	Análise da curva ROC (Receiver Operating Characteristic)	2,79	A NLR foi um fator prognóstico para sobrevida global e livre de recorrência.
2017	Hsueh et al.³⁴34 Hsueh C, Tao L, Zhang M, Cao W, Gong H, Zhou J, et al. The prognostic value of preoperative neutrophils, platelets, lymphocytes, monocytes and calculated ratios in patients with laryngeal squamous cell cancer. Oncotarget. 2017;8:60514-27.	979 CCEL	Avaliação prognóstica	Sobrevida livre de doença, Sobrevida doença-específica	Tercis	< 1,62, 1,62-2,40, > 2,40	O valor alto da NLR (> 2,40) foi um fator prognóstico independente para sobrevida livre de doença e doença-específica.

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[1] * Autor para correspondência. E-mail:dr.uzdan@uzdan.net (U. Uz).