Desfechos do tratamento de crianças com leucemia linfoblástica aguda em um paísem desenvolvimento de renda média: altas taxas de mortalidade, recidivas precocese baixa sobrevida

Abdelmabood, Suzy; Fouda, Ashraf Elsayed; Boujettif, Fatimah; Mansour, Ahmed

doi:10.1016/j.jped.2018.07.013

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Sumário

Artigos Originais • J. Pediatr. (Rio J.) 96 (1) • Jan-Feb 2020 • https://doi.org/10.1016/j.jped.2018.07.013 copiar

Desfechos do tratamento de crianças com leucemia linfoblástica aguda em um paísem desenvolvimento de renda média: altas taxas de mortalidade, recidivas precocese baixa sobrevida^☆ ☆ Como citar este artigo: Abdelmabood S, Fouda AE, Boujettif F, Mansour A. Treatment outcomes of children with acute lymphoblastic leukemia in a middle-income developing country: high mortalities, early relapses, and poor survival. J Pediatr (Rio J). 2020;96:108-16.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Objetivo

Estimar os desfechos do tratamento e as taxas de recidiva de crianças recém-diagnosticadas com leucemia linfoblástica aguda. É o câncer infantil mais comum, mas surpreendentemente poucos estudos relataram os desfechos do tratamento e a taxa de recidiva em pacientes de países de renda baixa/média.

Método

Estudo de coorte retrospectivo de cinco anos. Foi feito no Centro de Oncologia da Universidade de Mansoura, no Egito.

Resultados

Foram estudadas 200 crianças com leucemia linfoblástica aguda, das quais 46 (23%) morreram durante a indução e a maioria dessas mortes estava relacionada à infecção. Dos 152 pacientes que alcançaram a remissão completa, 41 (27%) apresentaram recidiva. O local mais comum de recidiva foi a medula óssea, seguido pelo sistema nervoso central isolado, com 53,7% e 31,7% dos casos, respectivamente. Das recidivas, 78% ocorreram muito precocemente ou precocemente, em vez de tardiamente. A maioria das mortes de pacientes com recidiva estava relacionada à infecção e progressão da doença. A taxa de sobrevida global em cinco anos para os pacientes foi de 63,1% (82,1% para não recidivados em comparação com 36,6% para os recidivados).

Conclusão

Houve uma alta incidência de mortes na indução relacionadas à infecção e altos percentuais de recidivas muito precoces ou precoces, com altas taxas de mortalidade e baixas taxas de sobrevida global em cinco anos. Nossos achados sugerem a necessidade urgente de modificação dos esquemas quimioterápicos para adequação às nossas condições locais, implantação de políticas de cuidados de suporte e controle de infecções. Há também a necessidade de profilaxia antimicrobiana durante o período de indução, junto com um aumento necessário nos gastos governamentais com a saúde, para melhorar a capacidade de sobrevivência das crianças egípcias com leucemia linfoblástica aguda.

Palavras-chave
Leucemia linfoblástica aguda; Desfecho de tratamento; Taxa de recidiva; Sobrevida global; Modificação quimioterápica; Países em desenvolvimento de renda média

	Pacientes estudados 200 pacientes (100%)	Pacientes LLA sem recidiva 111 pacientes (55,5%)	Pacientes LLA com recidiva 41 pacientes (20,5%)	P
Idade no diagnóstico (anos)
Média ± DP	6,44 ± 4,27	5,81 ± 3,71	8,59 ± 5,12	< 0,001 ^a a p < 0,05 é significativo.
Mediana (IIQ)	5,0 (3,0-8,7)	5,0 (3,0-7,0)	7,25 (3,9-13,5)
Faixas etárias:
< 10 anos	155 (77,5%)	92 (82,8%)	24 (58,5%)	0,002 ^a a p < 0,05 é significativo.
> 10 anos	45(22,5%)	19 (17,2%)	17 (41,5%)
Sexo:
Masculino	117 (58,5%)	66 (59,4%)	25 (61%)	0,485
Feminino	83 (41,5%)	45 (40,6%)	16 (39%)
Residência: ^b b Área urbana: residência do paciente na cidade de Mansoura ou cidades/vilas próximas, área rural: residência do paciente em aldeias próximas ou áreas agrícolas distantes.
Rural	152 (76%)	81 (72,9%)	36 (87,8%)	0,033 ^a a p < 0,05 é significativo.
Urbana	48 (24%)	30 (27,1%)	5 (12,2%)
Tipo de leucemia no diagnóstico:
LLA Pré-B	148 (74%)	91 (81,9%)	27 (65,9%)	0,123
LLA T	44 (22%)	17 (15,3%)	12 (29,3%)
Linhagem mista (B/mieloide, T/mieloide)	8 (4%)	3 (2,8%)	2 (4,9%)
Categoria de risco no diagnóstico:
Risco padrão	101 (50,5%)	69 (62,1%)	11 (26,8%)	< 0,001 ^a a p < 0,05 é significativo.
Alto risco	99 (49,5%)	42 (37,9%)	30 (73,2%)
Contagem de WBC no diagnóstico:
Média ± DP	57.848 ± 108.860	43.102 ± 80.296	73.027 ± 128.644	0,04 ^a a p < 0,05 é significativo.
Mediana (IIQ)	12.700 (5.000-52.00)	11.100 (4.975-31.750)	13.200 (7.200-56.550)
Grupos de contagem de WBC:
Baixo (< 50×10⁹/L)	149 (74,5%)	89 (80,1%)	29 (70,7%)	0,178
Alto (> 50×10⁹/L)	51 (25,5%)	22 (19,8%)	12 (29,3%)
Status do SNC ao diagnóstico:
SNC 1	175 (87,5%)	100 (90,0%)	40(97,6%)	0,17
SNC 2	11 (5,5%)	9 (8,2%)	0
SNC 3	14 (7%)	2 (1,8%)	1 (2,4%)

	Número (%)	Mediana (IIQ) do tempo
Mortes relacionadas à indução (de um total de 200 pacientes):	46/200 pacientes (23% dos pacientes incluídos)	0,75 (0,5-1,0) meses de tratamento
Sepse/choque séptico/SFMO	15 (32,6)
Pneumonia	7 (15,2)
Síndrome de lise tumoral (SLT)	7 (15,2)
Tifilite	5 (10,9)
Hemorragia intracraniana	4 (8,7)
Encefalite viral (HSV)	2 (4,3)
Hepatotoxicidade	1 (2,2)
Mucosite (grave)	1 (2,2)
CAD (L-Asparaginase)	1 (2,2)
Desconhecido	3(6,5)
Mortes relacionadas à remissão (111 do total de pacientes):	21/111 pacientes (18,9% dos pacientes com RC)	8,50 (4,0-13,75) meses de tratamento
Pneumonia	7 (33,3)
Meningoencefalite/encefalite por HSV	5 (23,8)
Sepse	4 (19,0)
Mucosite/Gastroenterite	3(14,3)
Doença veno-oclusiva (DVO) hepática	1 (4,8)
Não específica	1 (4,8)
Mortes em pacientes com recidiva (41 do total de pacientes)	26/41 pacientes (63,4% dos pacientes com recidiva)	4,5 (2,0-9,25) meses (após recidiva)
Progressão da doença	7 (26,9)
Pneumonia	7 (26,9)
Sepse	5 (19,2)
Encefalite viral	1 (3,8)
Encefalopatia hepática	1 (3,8)
Mucormicose do seio maxilar (invasivo)	1 (3,8)
Não específico	4 (15,4)

	SG em cinco anos
	N	SG 5 anos %	HR univariado (IC)	p	HR multivariado (IC)	p
Idade ao diagnóstico (anos):
<10 anos	116	75,4%	2,1 (1,2-3,9)	0,04^a a p < 0.05 is significant.	1,0 (0,58-0,75)	0,94
> 10 anos	36	50,0%
Sexo:
Masculino	90	67%	0,86 (0,47-1,54)	0,63	1,17 (0,75-1,83)	0,88
Feminino	62	73%
Residência:
Urbana	37	75,7%	0,72 (0,35-1,51)	0,38	0,82 (0,45-1,37)	0,45
Rural	115	67,5%
Contagem de WBC no diagnóstico:
>50 × 10⁹ L	36	55,6%	2,03 (1,10-3,72)	0,01^a a p < 0.05 is significant.	1,0 (0,58-1,75)	0,26
<50 × 10⁹ L	116	73,7%
Imunofenótipo:
Célula T	30	63,3%	0,62 (0,39-1,25)	0,19	1,5 (0,87-2,74)	0,13
pré-B	116	72,9%
Status do SNC:
Sim (SNC2, SNC3)	12	46,2%	2,78 (1,23-6,23)	0,01^a a p < 0.05 is significant.	2,20 (0,87-5,56)	0,04^a a p < 0.05 is significant.
Não (SNC1)	140	71,6%
Risco no diagnóstico
Alto risco	72	58,14%	2,5 (1,36-4,56)	0,002^a a p < 0.05 is significant.	1,25 (0,69-2,25)	0,26
Risco padrão	80	80,0%

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[1] * Autor para correspondência. Ashraf_foda@mans.edu.eg